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Identità chimica

Scheda tecnica del semaglutide

Nome, numero CAS, struttura e il motivo per cui questa molecola dura una settimana mentre il GLP-1 umano sparisce in pochi minuti.

Aggiornato il · lettura 2 min

Dati identificativi

VoceValore
DenominazioneSemaglutide
N° CAS910463-68-2
FormulaC187H291N45O59
Massa molarecirca 4114 g/mol
Classeagonista del recettore GLP-1
Forma commerciale (ricerca)polvere liofilizzata, flaconi 5–30 mg

Tre modifiche rispetto al GLP-1 nativo

Il GLP-1 prodotto dall’intestino viene degradato dall’enzima DPP-4 in un paio di minuti. Il semaglutide nasce da una serie di ritocchi pensati per allungarne la vita in circolo. (Lau 2015)

  • Aminoacido in posizione 8: l’alanina è sostituita dall’acido α-amminoisobutirrico (Aib), che la DPP-4 non riesce a tagliare.
  • Catena di acido grasso: una catena C18 legata alla lisina 26 tramite uno spaziatore permette il legame all’albumina, che fa da “serbatoio”.
  • Posizione 34: la lisina è sostituita da arginina, così la catena lipidica si lega in un solo punto.

Il risultato è un’emivita di circa 7 giorni, che spiega la somministrazione settimanale nei protocolli clinici.

Farmaco e reagente non sono la stessa cosa

Le specialità autorizzate contengono semaglutide formulato in penna o compressa, prodotto in GMP farmaceutica e venduto in farmacia. Il flacone da catalogo di ricerca contiene la stessa sequenza dichiarata, ma è un prodotto chimico per laboratorio: non ha autorizzazione all’immissione in commercio come medicinale e va trattato come tale.

Fonti

  • Lau J et al. (2015). Discovery of the once-weekly GLP-1 analogue semaglutide. J Med Chem. PMID 26308095